【张英华教授简介】
1966年毕业于北京师范大学生物系,一直从事教育工作,70年代在该校生物系生物化学专业研究生毕业,80年代开始在中国中医研究院从事中药研究工作,曾赴日本东京昭和大学医学部合作研究。
主要业绩:在国家一级学术杂志上发表科研学术论文28篇;合译著作二部;完成新药开发3项,合作开发及新药、保健食品开发的技术23项;做为专家参加国家科技部课题及多个科技成果评审工作;获国家科技进步三等奖2项,部局级科技进步奖5项。
减 肥 药 物 研 究 的 现 状 和 进 展
中国中医研究院中药研究所
张英华
一、肥胖症极其特点
二、肥胖症的治疗原则和减肥药的设计原理
三、脂肪代谢及调控途径和减肥药的作用靶点
四、减肥药物的研究现状
(一)、西药
(二)、中药
五、减肥药物研究的展望
(一)、脂肪酸合酶抑制剂的研究
(二)、瘦素基因、瘦素受体基因、瘦素、β3肾上腺素受体等生物活性肽抑制剂及激动剂的研究
一、肥胖症及其特点
肥胖是一种常见的、多发性的、复杂的代谢失调症。我国卫生部根据我国的实际情况最新制定了肥胖标准,体重指数(BMI)即体重(kg)/身高(㎡)大于24者为超重,或为肥胖症,大于28者为肥胖病。没有明显病因可寻者为单纯性肥胖,有明显病因可寻者为继发性肥胖。肥胖已成为世界范围内的流行病,是世界卫生组织疑难性疾病之一。
肥胖症(病)具有以下几个特点:
1. 肥胖病是常见的、多发性的流行病,在我国城市有10%~15%左右的发病率,而且有逐年增高和年青化的趋势。世界卫生组织报告全球有2.5亿成年人有肥胖症,至少另外有5亿人属于超重。美国报告有10%的儿童患有肥胖症,15%的儿童超重,每年用于治疗肥胖病费用达到医疗总费用的2%—7%。
2. 肥胖病起病缓慢,在病程的发展中并不感觉疾病的痛苦,大多数人对肥胖危害健康的严重性认识不足,常常被延误了治疗。肥胖不仅影响美观、影响体态和活动,严重的是它与高血脂症、动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病、痛风、脂肪肝、胆囊炎、肺泡低换气综合症等密切相关,易造成抵抗力低下而感染,是人类健康长寿最危险的最隐蔽的敌人。必须引起全社会的高度重视。
3. 肥胖病是疑难性疾病。因为肥胖是一种复杂的,多因素决定的代谢失调症,像遗传基因、调节能量的激素、环境、生活方式、饮食习惯等等都是可能引起肥胖的因素。所以某一种治疗方法或某一种减肥药物都不能将肥胖症彻底根治。肥胖者机体的自身调理功能很难抵御食物的诱惑,减肥治疗停止后往往出现反弹现象。使用药物治疗又造成药物的依赖性,长期用药又易出现药物的毒副反应。所以对肥胖症的防治是当今医学、药学、保健、美容各学科研究的热点和难点之一。
二、减肥的统一原则和药物减肥的机理
不管用什么方法减肥,国际上制定了统一的减肥原则,①不抑制食欲②不引起腹泻③减轻体重而不降低体力即不疲劳。
药物减肥是防治肥胖的有效手段之一,应该是高效、低毒的、不产生依赖性的,但坦率地说,至今还没有减肥的灵丹妙药。
虽然引起肥胖的因素很多,但从根本上来说,肥胖源于食物摄入与能量消耗之间平衡的破坏。在食物摄入到能量消耗一系列人体代谢的生化反应链上,用药物去干预反应链上的不同位点,或叫做作用于不同靶点,从而达到能量的负平衡,纠正剩余能量以脂肪形式积累储存的作用就是药物减肥的机理。减肥药基本上涉及人体代谢反应链上的三个主要环节①减少摄食即能量的摄入②加强代谢,增加能量的消耗③减少营养物的吸收。
三、脂肪代谢及调控途径和减肥药的作用靶点
减肥药物是对摄入体内的食物到能量消耗(或脂肪积累)的生化反应链不同靶点的干预,那么首先应对从食物摄入到能量消耗反应过程有一个简单而明确的了解。脂肪的代谢和调控如下图所示:
糖类(碳水化合物) 蛋白质 脂类(脂肪)
脂肪酶 神经肽(NPY) 促黑激素(MSH)
氨基酸 甘油脂肪酸
单糖(葡萄糖 副交感神经 交感神经
血液 垂体
运送到各脏器
血液 肾上腺 甲状腺 性腺
乙酸辅酶A Leptin
氧化 羧化 甲状腺素 生长激素
三羧酸循环 丙二酰辅酶A 肾上腺素(AC)
去甲肾上腺皮质激素(ACTH)
ATP能量 脂肪酸合酶
瘦素(Leptin) &nb
[责任编辑:张英华教授]